1. IntroductionCa2+ signals play ro

1. Introduction
Ca2+ signals play roles in the regulation of diverse cellular processes such as cell proliferation, T-cell
activation, secretion, muscle contraction and release of neurotransmitters in higher eukaryote (Clapham
1995). The Ca2+-signaling pathway has been extensively studied in yeast and implicated in the regulation
of the G2/M cell cycle progression (Mizunuma et al. 1998). In the zds1-null mutant strain of budding yeast
Saccharomyces cerevisiae, when the cells were grown in the medium containing CaCl2 (150 mM), Ca2+
signaling was hyperactivated due to the elevation of the cellular Ca2+ level. The activation of Ca2+ signaling
eventually led to severe growth retardation which was accompanied by polarized bud growth and G2 cellcycle
arrest (Mizunuma et al. 1998). These physiological effects were caused by the activation of Swe1,
which is a negative regulatory kinase that phosphorylates Cdc28 of the G2 cell-cycle engine (Mizunuma et
al. 1998). Based on this mechanism, Shitamukai et al. (2000) has established a novel positive drugscreening
assay in yeast. The principle of the yeast-based screening system relies on the compromised
cell growth in the zds1-null mutant yeast that can be rescued by small molecule chemicals on solid
medium containing CaCl2. The inhibition by small-molecule on the Ca2+ signaling pathway would result in
failure on activation of the Ca2+ induced several physiological changes (Shitamukai et al. 2000).
Small-molecule inhibitors of Ca2+ signaling pathway in human are of great medical importance, since
Ca2+ signaling in mammalian cells plays pivotal roles in the regulation of diverse cellular processes,
including T-cell activation, secretion, motility and apoptosis. (Clapham 1995). One example is calcineurin,
a protein phosphatase involved in activation of the nuclear factor of activated T cell (NF-AT) which is a
transcription factor required for the expression of cytokine gene in T cells (Im and Rao 2004). The
calcineurin inhibitors, FK506 and cyclosporine A, are widely used as potent immunosuppressants (Barten
et al. 2003). In addition, several cell-cycle inhibitors have potential as anti-cancer agents (Crews and
Mohan 2000). Many small-molecule inhibitors elicit their physiological effects through the common
mechanisms from yeast to mammalian cells by acting on the evolutionally conserved target molecules.
Thus, searching for inhibitors in the Ca2+-signaling pathway in yeast could be one of the powerful means
for drug discovery (Chanklan et al. 2008).
Herbal medicine has a long history of use by the indigenous populations of many countries. Our
country, Thailand, has an innumerable variety of plants. It has a great diversity of indigenous medicinal
plants. The Thais have a long tradition of folklore medicine, utilizing medicinal herbs and plants which
have been used for centuries as an integral part of Thai culture. In our previous studies, pinostrobin from
Boesenbergia pandurata, a well known herb used in many Thai dishes and in traditionnal Thai medicine
was found to posses an inhibitory activity on Ca2+-signaling mediated cell cycle regulation in the Δzds1
cells (Wangkangwan et al. 2009). In this study, we investigated the molecular target by which pinostrobin
suppressed the Ca2+-dependent phenotypes of the zds1-null mutant strain yeast. Since an anti-cancer

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1 การแนะนำ
Ca2 สัญญาณมีบทบาทในการควบคุมของเซลล์กระบวนการที่หลากหลายเช่นการเพิ่มจำนวนเซลล์, T-cell
กระตุ้นการหลั่งกล้ามเนื้อหดเกร็งและการปล่อยของสารสื่อประสาทใน eukaryote สูงกว่า (clapham
1995) ทางเดิน Ca2-สัญญาณได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในยีสต์และส่วนเกี่ยวข้องในการ
ระเบียบของ g2 / m ก้าวหน้าวงจรมือถือ (mizunuma, et al. 1998)ในข้าวที่กลายพันธุ์ zds1 โมฆะของรุ่นยีสต์
ยีสต์ Saccharomyces cerevisiae, เมื่อเซลล์ถูกปลูกในกลางที่มี CaCl2 (150 มม. ), Ca2
สัญญาณถูก hyperactivated เนื่องจากความสูงของโทรศัพท์มือถือระดับ Ca2 กระตุ้นการทำงานของ Ca2 สัญญาณ
ในที่สุดก็จะนำไปสู่​​การชะลอการเจริญเติบโตที่รุนแรงซึ่งมาพร้อมกับการเจริญเติบโตของตาและขั้ว g2 จับกุม cellcycle
(mizunuma, et al. 1998)เหล่านี้ผลกระทบทางสรีรวิทยาที่เกิดจากการกระตุ้นของ swe1
ซึ่งเป็นกฎระเบียบไคเนสเชิงลบที่ phosphorylates cdc28 ของเครื่องยนต์เซลล์วงจร g2 (mizunuma
et al., 1998) ขึ้นอยู่กับกลไกนี้ shitamukai et al, (2000) ได้จัดตั้งทดสอบ drugscreening นวนิยายบวก
ในยีสต์ หลักการของระบบการคัดกรองยีสต์ที่ใช้ต้องอาศัยการบุกรุก
เจริญเติบโตของเซลล์ในยีสต์กลายพันธุ์ zds1 โมฆะที่สามารถได้รับความช่วยเหลือจากสารเคมีที่มีโมเลกุลขนาดเล็กบนของแข็ง
CaCl2 ที่มีขนาดกลาง การยับยั้งโดยโมเลกุลเล็ก ๆ บนทางเดินสัญญาณ Ca2 จะส่งผลให้ในความล้มเหลว
เมื่อกระตุ้นการทำงานของ Ca2 เหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาหลายคน (shitamukai et al, 2000.).
ยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของเส้นทางการส่งสัญญาณ Ca2 ในมนุษย์ที่มีความสำคัญทางการแพทย์ที่ดีตั้งแต่
Ca2 การส่งสัญญาณในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีบทบาทสำคัญในการควบคุมของเซลล์กระบวนการที่หลากหลาย
รวมทั้ง T-cell การเปิดใช้งานการหลั่งการเคลื่อนที่, และการตายของเซลล์ (Clapham 1995) ตัวอย่างหนึ่งคือ calcineurin
phosphatase โปรตีนที่เกี่ยวข้องในการกระตุ้นการทำงานของนิวเคลียร์ปัจจัยของเซลล์ทีเปิดใช้งาน (NF-AT) ซึ่งเป็น
ถอดความปัจจัยที่จำเป็นสำหรับการแสดงออกของยีนไซโตไคน์ในเซลล์ T (IM และราว 2004)
calcineurin ยับยั้ง FK506 cyclosporine และมีการใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นยากดภูมิคุ้มกันที่มีศักยภาพ (Barten
et al., 2003) นอกจากนี้สารยับยั้งวงจรเซลล์หลายมีศักยภาพในการเป็นสารต้านมะเร็ง (และทีมงาน
mohan 2000)โปรตีนโมเลกุลเล็กหลายล้วงเอาผลกระทบทางสรีรวิทยาของพวกเขาผ่านกลไก
ที่พบบ่อยจากยีสต์ไปยังเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมโดยมีอำนาจหน้าที่เกี่ยวกับการอนุรักษ์ evolutionally โมเลกุลเป้าหมาย.
จึงหาสารยับยั้งในทางเดิน Ca2 ส่งสัญญาณในยีสต์อาจจะเป็นหนึ่งในวิธีที่มีประสิทธิภาพ
สำหรับการค้นพบยาเสพติด (chanklan, et al. 2008).
ยาสมุนไพรมีประวัติศาสตร์อันยาวนานของการใช้งานโดยประชากรพื้นเมืองของหลายประเทศ ประเทศ
ประเทศไทยของเรามีความหลากหลายนับไม่ถ้วนของพืช แต่ก็มีความหลากหลายที่ดีของชนพื้นเมืองพืชสมุนไพร
คนไทยมีประเพณีอันยาวนานของยาชาวบ้านใช้สมุนไพรและพืชที่
มีการใช้มานานหลายศตวรรษเป็นส่วนหนึ่งของวัฒนธรรมไทย ในการศึกษาก่อนหน้าของเราpinostrobin จาก
boesenbergia pandurata, สมุนไพรที่รู้จักกันดีที่ใช้ในอาหารไทยจำนวนมากและใน traditionnal
ยาไทยพบว่า posses ยับยั้งเมื่อ Ca2-สัญญาณการควบคุมวงจรเซลล์ในเซลล์Δzds1
(wangkangwan et al, 2009.) ในการศึกษานี้เราตรวจสอบเป้าหมายโมเลกุลโดยที่ pinostrobin
ระงับ phenotypes Ca2 ขึ้นอยู่กับของยีสต์สายพันธุ์ zds1 โมฆะกลายพันธุ์ ตั้งแต่มะเร็งต่อต้าน